喜报:生命科学学院博士后王永建博士的最新研究成果在Nature Cell Biology在线发表
发布人: 常晴 发布时间: 2017-06-13 访问次数: 284

6月12日,生命科学学院博士后王永建博士的最新研究成果在《自然·细胞生物学》(Nature Cell Biology,IF=18.699)在线发表,首次揭示了脂类分子过度累积可引发活性氧自由基增多的分子机理,为2型糖尿病的药物治疗与研发提供了新的策略与思路。全文链接是: https://www.nature.com/ncb/journal/vaop/ncurrent/full/ncb3551.html#affil-auth

论文题为Cholesterol and fatty acids regulate cysteine ubiquitination of ACAT2 through competitive oxidation(《胆固醇和脂肪酸通过竞争性氧化调控ACAT2蛋白半胱氨酸的泛素化》)。我院博士后王永建博士作为第一作者,江苏师范大学作为合作单位共同参与了该项目的完成。

自2005年发现半胱氨酸可作为泛素结合位点以来,其生理功能一直不清楚。王永建博士主要从事胆固醇代谢方面的研究工作, 发现胆固醇和脂肪酸可调控胆固醇代谢重要分子ACAT2蛋白的泛素化降解。通过深入的机制探索,鉴定出了半胱氨酸是其泛素化位点,揭示了固醇与饱和脂肪酸可以通过诱导氧化应激氧化半胱氨酸,从而抑制 ACAT2的泛素化降解。此外还发现,ACAT2可以解脂毒性,改善胰岛素敏感性。该研究工作获得了有关人ACAT2表达调控与功能的重要成果,为深入探索ACAT在胆固醇与脂肪酸代谢平衡中的生理功能与病理变化机理、为相关疾病的临床与药物研究等提供了理论依据和重要基础。该工作得到了江苏省优势学科的支持。

胆固醇和脂肪酸调控ACAT2泛素化降解的模型图


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